Master Degree / Yüksek Lisans Tezleri
Permanent URI for this collectionhttps://hdl.handle.net/11147/3008
Browse
2 results
Search Results
Master Thesis Blood-Brain Model Comprising Mouse Brain Tissue(Izmir Institute of Technology, 2023) Demi̇r, Ceylan; Okvur, Devri̇m PesenBeyin kan bariyeri (BBB), beyin hastalıklarının patolojilerinde ve ilaç dağıtımı gibi tedavi yaklaşımı çalışmalarında büyük önem taşımaktadır. Kan beyin bariyerinin yüksek verimli ve gerçekçi tasarımlara sahip mikroakışkanlarla modellenmesi, araştırmalarda hayvan kullanımının azaltılması, hassas tıbbın yaygınlaştırılması ve bilimsel araştırmaların ilerletilmesi için etkili bir seçenektir. Bu çalışmada yetişkin fare beyin dokusunu içerecek şekilde bir BBB modelinin geliştirilmesi amaçlandı. Bu amaçla yaklaşık olarak eşit büyüklükte ve besin alımına yetecek kadar küçük beyin dokusu elde edilmesini sağlayacak bir araç ve yöntem geliştirildi. BBB modeline uygun mikroakışkan model geliştirilmiş ve çalışmanın ilerlemesine göre özellikleri optimize edilmiştir. Doku canlılığına ilişkin parametreler optimize edildi ve doku, mikroakışkan içinde yaşadı. Farklı bileşenlerin dahil edilmesiyle doku içeren ve doku içermeyen ortamların mikrovasküler ağ oluşumları incelendi. BBB modelinin işlevsel durumu, optimize edilmiş vasküler ağ ve endotel hücre katmanının oluşturulmasından sonra geçirgenlik tahlili ile test edildi.Master Thesis The Effect of Glibenclamide in Lipopolysaccharide Stimulated Brain Microvascular Endothelial Cells(Izmir Institute of Technology, 2019) Cihankaya, Hilal; Tosun, ÇiğdemEndothelial cells are essential components of the blood brain barrier (BBB) that regulate the exchange of solutes between the vasculature and the brain parenchyma. The integrity of the BBB is disrupted after central nervous system (CNS) injuries, and it has been associated with the Sur1-Trpm4 channels. Once these channels are opened, Na+ flows into the cells causing edema and cell death. To mimic CNS injuries in vitro, lipopolysaccharide (LPS) was used as an endotoxin to initiate proinflammatory mediators to increase endothelial permeability, and glibenclamide was used as an antagonist of Sur1-Trpm4 channels to reduce the inflammatory response and to maintain the structural integrity of BBB proteins. To demonstrate the role of glibenclamide following LPS stimulation, we determined the cytotoxicity of LPS in bEnd.3 cells by cleaved caspase-3 expression and propidium iodide staining. We also investigated the protective effect of glibenclamide on NF-B translocation, and BBB proteins; collagen IV (COL IV) and zonula occludens 1 (ZO-1) in LPS stimulated bEnd.3 cells. Our results revealed that 1g/ml LPS exposure was sufficient for NF-B nuclear translocation, along with a statistically significant decrease in the expressions of COL IV and ZO-1 proteins, and a significant increase in cell death. We also demonstrated that glibenclamide was able to restore the expressions of COL IV and ZO-1, significantly reduce NF-B translocation, and cell death. Taken together, LPS induction in bEnd.3 cells can be used to investigate endothelial cell dysfunction due to inflammation in stroke and trauma models and glibenclamide can be used as a protective drug to inhibit LPS stimulated inflammatory response, cell death and disruptions in the structures of key BBB proteins.