Chemical Engineering / Kimya Mühendisliği

Permanent URI for this collectionhttps://hdl.handle.net/11147/14

Browse

Filters

2016 - 20202

Settings

Author: search.filters.author.Top, AybenLanguage: search.filters.language.tr

Search Results

Now showing 1 - 2 of 2
  • Research Project
    pH cevaplayabilen PEG-peptid konjugatı bazlı antikanser ilaç taşıyıcı sistemleri geliştirilmesi
    (2016) Top, Ayben
    Bu projede kanser hücrelerinin çoklu ilaç direncine çözümüne yönelik hızlı ilaç salım kabiliyetine sahip ilaç taşıyıcı sistemlerinin geliştirilmesi amaçlanmıştır. Taşıyıcı sistemler PEG veya PEG-peptid moleküllerine model antikanser ilaç olarak kullanılan doksorubisinin (DOX) kimyasal bağla konjugasyonu ile hazırlanmıştır. PEG, taşıyıcı sistemlerde ilacın kanda dolaşım süresini arttırmak için kullanılmıştır. Peptid dizinine pH cevaplama özelliği olan histidinler ve/veya enzimatik bozunur RRALAL dizini eklenmiştir. Birinci grup taşıyıcı sistemlerinde kullanılan peptid (AT1) sadece pH cevaplama özelliği taşımaktadır ve DOX taşıyıcı sisteme asidik ortamda bozunur hidrazon bağıyla konjuge edilmiştir. DOX’un taşıyıcı sisteme kararlı amid bağıyla bağlandığı ikinci grup sistemlerde kullanılan peptid AT3, hem pH cevaplayan gruplar hem de lizozomal enzimlerde bozunur dizin içermektedir. Ayrıca kontrol sistemler olarak peptid içermeyen DOX konjuge edilmiş PEG bazlı taşıyıcı sistemler de sentezlenmiştir. Çalışmada kullanılan peptidler katı faz peptid sentezi yöntemiyle sentezlenmiş, Michael ekleme reaksiyonuyla mEG-maleimide konjuge edilmiştir. DOX taşıyıcı sistemde bulunan COOH gruplarına amid veya hidrazon bağıyla bağlanmıştır. UV spektroskopisi kullanılarak asidik ortamda bozunur bağ içeren mPEG-AT1-DOX taşıyıcı sisteminde DOX konjugasyonu %35, buna karşın DOX’un kararlı amid bağı ile konjuge edildiği mPEG-AT3-DOX sisteminde konjuge edilmemiş DOX’un ayrılamaması dolayısıyla DOX:COOH oranı % 187 olarak elde edilmiştir. Işık saçılma yöntemi kullanılarak pH 7.4’te mPEG-AT1-DOX’un boyutu  12  2 nm, mPEG-AT3-DOX’un boyutu ise 15 ve 30 nm’de ikili dağılım olarak ölçülmüştür. mPEG-AT1-DOX için nötral pH’ta % 14.5  2.5 elde edilen % DOX salımı pH 5’te % 30  7’ye yükselmiştir. Nötral pH’da % 10’un altında gözlenen mPEG-AT3-DOX’un ilaç salımı pH 5 ve katepsin B varlığında % 17  2 olarak elde edilmiştir. A549 hücre hattı kullanılarak yapılan sitotoksisite testi sonucu serbest DOX, mPEG-AT1-DOX ve mPEG-AT3-DOX’un mutlak IC50 değerleri sırasıyla 1.37  0.05, 5.55  0.75 ve 1.33  0.11 g eşdeğer DOX/ml olarak bulunmuştur.
  • Article
    Citation - WoS: 1
    Citation - Scopus: 1
    Potansiyel Doksorubisin Taşıyıcı Sistemi Olarak Peg-endozom Parçalayıcı Peptit Konjugatının Değerlendirilmesi
    (Gazi Üniversitesi, 2020) Şen, Selin; Top, Ayben
    In this study, it was aimed to develop a doxorubicin (DOX) carrier system based on a PEGylated TAT-derived cell penetrating peptide (G(2)RQR(3)QR(3)G(2)S) and to investigate drug release, self-assembly and stability properties of the carrier system. In the preparation of the drug delivery system, denoted as mPEG-peptide-oxime-DOX, methoxypolyethylene glycol (mPEG) with M-n=1900 Da was used. DOX was attached to the mPEG-peptide carrier system via acid cleavable oxime bond. Control drug delivery system, lack of the peptide (mPEG-oxime-DOX) was also synthesized to assess the effect of the peptide on the physicochemical and DOX release properties of the carrier system. mPEG-oxime-DOX exhibited a pH programmed DOX release with respective % DOX release values of similar to 68% and similar to 28% at pH 5.0 and at pH 7.4 at the end of 54 h. For the mPEG-peptide-oxime-DOX, on the other hand, quite low DOX release (similar to 10-15 %) was observed for both pH values suggesting possible interactions between DOX and the peptide. Initial median size value (D50) of the mPEG-oxime-DOX was measured as similar to 24 nm, independent of pH. However, for the mPEG-peptide-oxime-DOX, quite lower D50 values (similar to 3 nm and similar to 6 nm at pH 5.0 and pH 7.4, respectively) were obtained due to the repulsions between the arginines in the peptide sequence. Sizes of both drug delivery systems, tended to increase upon incubation at physiological conditions for 1 day suggesting that longer PEG chains should be used to enhance the stability of the mPEG-peptide-oxime-DOX and mPEG-oximeDOX systems.