Phd Degree / Doktora
Permanent URI for this collectionhttps://hdl.handle.net/11147/2869
Browse
1 results
Search Results
Doctoral Thesis Biyoaktif Motifler İçeren Kendiliğinden Düzenlenen Peptit Hidrojellerin Geliştirilmesi(2025) Tarım, Burcu Sırma; Top, AybenAlternatif hidrofobik ve hidrofilik amino asitlere ve spesifik yük dağılımlarına sahip peptitler, kendiliğinden düzenlenerek bir araya gelerek hücre dışı matrise (ECM) benzer yapılar oluşturabilir. Peptit hidrojelatörlere hücre yapışma ve enzimatik olarak bozunabilir motifler gibi biyoaktif ipuçları eklenerek ECM benzeri özellikler geliştirilebilir. Çok sayıda çalışma, RGD hücre bağlanma motifi ile işlevselleştirilmiş peptit hidrojellere odaklanmıştır. Bu çalışmanın amacı, peptit hidrojelatörlere alternatif biyoaktif motifler ekleyerek, bu yapıların fizikokimyasal ve biyolojik özelliklerini değerlendirmektir. Bölüm 2'de, yara iyileşmesini hızlandırma potansiyeline sahip α4β1 integrin bağlayıcı LDV dizini ile işlevselleştirilmiş, enjekte edilebilir ve kendi kendini iyileştiren peptit hidrojeller yara iyileştirme uygulamaları için test edilmiştir. Bölüm 3 ve 4'te, hücre yapışma motiflerine (LDV+IKVAV) ve matris metalloproteinaz-2 bozunur dizinlere (VSLRA veya ASLRA) sahip peptit hidrojeller geliştirilmiş ve bu hidrojeller kanser hücrelerinin antikanser ilaç yanıtını değerlendirmek amacıyla 3B akciğer kanseri modelleri olarak incelenmiştir. Peptitler, katı faz peptit sentezi yöntemiyle sentezlenmiş ve saflıkları doğrulanmıştır. Hidrojellerin yapısal, morfolojik ve viskoelastik özellikleri belirlenmiştir. İn vitro hücre kültürü çalışmaları, LDV içeren hidrojellerin fibroblast hücrelerinin büyümesini, yapışmasını, migrasyonunu ve glikozaminoglikan salgılanmasını artırmıştır ve bu hidrojellerin yara iyileşmesini destekleyici potansiyellerini göstermektedir. Bölüm 3 ve 4'te geliştirilen hidrojeller, içerisinde enkapsüle edilen A549 akciğer kanseri hücrelerinin çoğalmasını, sferoid oluşumunu ve invazyonunu desteklemiştir. 3B matrislerde kültive edilen hücreler gelişmiş hücre-hücre etkileşimlerine sahip oldukları için yüksek antikanser ilaç direnci sergilemişlerdir. Dolayısıyla, bu biyoaktif hidrojeller kanser mekanizmalarının in vitro olarak incelenmesi ve antikanser ilaç taramaları için umut verici bir platform sunmaktadır.